Nejprve manipulace s daty, nyní případy rakoviny: Genová terapie Novartis pod drobnohledem FDA!

Nádory u dvou dětí přímo souvisejí s genovou terapií vyvinutou společností Novartis, jak vyplývá z vyšetřování amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). To vystavuje lék Zolgensma v hodnotě několika milionů dolarů obrovskému tlaku. Farmaceutická společnost byla již zodpovědná za datový skandál během jeho schvalování v roce 2019 – a v té době se trestu vyhnula.

Více než dva miliony dolarů za jedinou léčbu – a nyní vědci našli genetický materiál z podané genové terapie v nádorech dvou dětí. Švýcarský farmaceutický gigant Novartis je pod tlakem kvůli svému léku Zolgensma. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 6. listopadu potvrdil , že DNA z virového transportního systému použitého při léčbě se integrovala do genomu nádorových buněk. Postiženým genem je GLI1, jehož aktivace může podporovat růst nádoru. Úřad výslovně uvádí, že se jedná o případ vývoje nádoru způsobeného genovou terapií. Pro Novartis je to další neúspěch s lékem, jehož proces schvalování byl již dříve poznamenán skandálem s manipulovanými daty.

Od schválení přípravku na trh v roce 2019 bylo u dříve léčených dětí hlášeno celkem devět případů vzniku nádorů. Ve dvou z těchto případů byla souvislost s genovou terapií jasně potvrzena genetickým testováním. Podle společnosti Novartis dosud dostalo přípravek Zolgensma více než 6 000 pacientů. Pacientská organizace SMA Europe nyní vyzývá ke komplexní informování veřejnosti. Rodiče, jejichž děti již byly léčeny, by si měli být vědomi potenciálních rizik, která jim hrozí, a toho, zda jsou nutné další lékařské prohlídky.

Injekce za milion dolarů, která naruší genom

Přípravek Zolgensma se používá k léčbě spinální svalové atrofie (SMA). Při tomto závažném dědičném onemocnění odumírají nervové buňky a svaly postupně slábnou. Obzvláště závažné formy mohou být v kojeneckém věku fatální. Genová terapie si klade za cíl kompenzovat genetickou vadu funkční kopií genu. Za tímto účelem společnost Novartis používá geneticky modifikované adeno-asociované viry, které transportují genetický materiál do tělesných buněk.

Tato DNA má zůstat převážně mimo lidské chromozomy. Může se však také trvale integrovat do genomu. Pokud narazí na nepříznivé místo, mohou se aktivovat geny podporující rakovinu. Toto riziko bylo orgánům pro regulaci léčiv známo, ale dříve bylo v varováních popisováno jako teoretické. U dvou dětí byly nyní získány odpovídající molekulárně biologické důkazy. Třetí případ nádoru se také týká rakovinného genu GLI1, ačkoli přesný mechanismus je stále předmětem výzkumu. To o to více vyvolává otázku dlouhodobé bezpečnosti takové léčby. Koneckonců se nejedná o běžný lék, který lze v případě problémů jednoduše vysadit. Zavedená kopie genu má mít trvalý účinek. To je v konečném důsledku účelem léčby.

Společnost Novartis si při uvedení přípravku Zolgensma na americký trh v květnu 2019 účtovala katalogovou cenu 2,125 milionu dolarů. Společnost tuto obrovskou částku zdůvodnila dlouhodobými léčebnými úspěchy a potenciálními úsporami ve srovnání s celoživotní farmakoterapií. Více než dva miliony dolarů za jednu infuzi – při této ceně by vědecká dokumentace a bezpečnostní kontroly měly být alespoň bezchybné. Přesto ani během schvalovacího procesu nebyla samotná data tak pečlivě zkoumána.

Zmanipulovaná data – a FDA nechala Novartis bez trestu

Dne 24. května 2019 získala společnost Zolgensma registraci v USA. Veřejnost v té době nevěděla, že data ze studií na zvířatech byla zmanipulována v dceřiné společnosti Novartis, AveXis. Společnost si byla vědoma nesrovnalostí již před schvalovacím procesem, ale informovala FDA až 28. června. V té době byl lék v hodnotě několika milionů dolarů již na trhu. Manipulace se týkaly studií předložených k vyhodnocení výrobního procesu. Když se záležitost v srpnu 2019 dostala na veřejnost, FDA reagovala ostře kritizujícím tónem. Vědecké údaje musí být úplné a přesné, prohlásila agentura. Dokonce pohrozila možnými občanskoprávními a trestními sankcemi. Nicméně schválení potvrdila, protože podle jejího hodnocení sporné údaje nezpochybňovaly klinické výsledky u lidí.

A co se stalo s hrozícími důsledky? Nic . V březnu 2020 FDA ukončila vyšetřování, aniž by společnosti Novartis uložila jakékoli sankce. Farmaceutická společnost musela opravit sporné dokumenty a bylo jí povoleno pokračovat v prodeji svého přemrštěně drahého léku. Společnost věděla o zmanipulovaných datech před schválením, teprve poté informovala regulační orgán pro léčiva a nakonec vyvázla bez sankcí. Takto probíhalo přezkoumání léku určeného pro vážně nemocné kojence.

I jiné genové terapie jsou podezřelé, že způsobují rakovinu

Nedávné případy nádorů nyní vyvolávají obavy i ohledně dalších genových terapií. FDA poukazuje na dva další vědecky zdokumentované případy, kdy se DNA z použitých systémů pro podávání virů integrovala do lidského genomu a přispěla k rozvoji nádoru. To znamená, že problém se neomezuje pouze na lék společnosti Novartis v hodnotě několika milionů dolarů.

Jeden takový případ byl publikován v květnu 2026 v časopise New England Journal of Medicine . Pětiletému chlapci se čtyři roky po experimentální genové terapii pro závažnou metabolickou poruchu vyvinul nádor na mozku. Vědci v nádoru nalezli genetický materiál z podaného virového vektoru, který se integroval do genu PLAG1 souvisejícího s rakovinou. Nádor byl chirurgicky odstraněn. Další publikovaný případ se týká nádoru v páteři, kde byla rovněž prokázána vazba na integrovanou virovou DNA.

Léčivý přípravek Itvisma od společnosti Novartis, schválený teprve v listopadu 2025, je nyní také pod drobnohledem. Používá stejný virový vektor a genový design jako Zolgensma, ale podává se odlišně a je určen pro starší pacienty. U přípravku Itvisma dosud nebyly hlášeny žádné případy rakoviny. FDA nicméně považuje riziko rakoviny u obou léků za relevantní vzhledem k jejich společnému mechanismu účinku a monitoruje také další programy genové terapie.

Novartis by měl konečně poskytnout jasno

Ještě před nedávným oznámením FDA požadovala pacientská organizace SMA Europe od společnosti Novartis větší transparentnost. Rodiny by neměly muset shromažďovat informace o potenciálních rizicích rakoviny z fám a sociálních médií. Společnost musí jasně vysvětlit, co je o případech nádorů známo, jaká vyšetřování probíhají a jaké jsou důsledky pro děti, které jsou již léčeny.

Společnost Novartis ujišťuje, že ve všech případech včas informovala regulační orgány pro léčivé přípravky. Dvě děti, u kterých byla potvrzena genetická souvislost, byly léčeny na své nádory a nadále jsou lékařsky sledovány. Potenciální riziko vzniku nádoru v důsledku integrace virové DNA bylo již zmíněno i v informacích o přípravku.

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyšetřuje, zda je třeba zpřísnit varování pro přípravky Zolgensma a Itvisma. Probíhající dlouhodobé studie jsou rovněž přezkoumávány. Úřad chce zjistit, zda je současné monitorování dostatečné k detekci tvorby nádorů u léčených pacientů v rané fázi. Lékaři a administrátoři studií byli pověřeni, aby takové případy pečlivě sledovali a hlásili. Zvažují se další regulační opatření proti těmto lékům.