Pravděpodobně největší lékařský skandál: Téměř 50 studií uvádí časovou souvislost mezi očkováním proti COVID-19 pomocí mRNA a případy rakoviny

Třetí okruh: Vakcíny proti covidu-19 a rakovina

Budu se zabývat velmi kontroverzním tématem, které se stalo třetí oblastí zájmu mezi biology zabývajícími se rakovinou a širší lékařskou komunitou: potenciální souvislostí mezi vakcínou proti covidu-19 a rakovinou. Vzhledem k tomu, že poslání mé laboratoře se zaměřuje na prevenci rakoviny, nemohu s čistým svědomím tuto nejasnost ignorovat.

Jak jsme s mým kolegou, mezinárodně uznávaným onkologickým biologem Dr. Wafikem El-Deirym, nastínili na zářijovém setkání ACIP o vakcínách proti COVID-19, téměř 50 publikací uvádí časovou souvislost mezi očkováním mRNA COVID-19 a výskytem rakoviny. Epidemiologické studie (jedna z Itálie a jedna z Jižní Koreje) také popsaly zvýšený výskyt rakoviny u očkovaných jedinců ve srovnání s neočkovanými jedinci (i když s výhradami). Těchto zpráv přibývá a je načase uznat, že se může dít něco významného, ​​spíše než je rovnou odmítat; ta druhá se zdá být převládající reakcí ve vědě, médiích a našich regulačních orgánech.

Mým cílem je vysvětlit vědecké poznatky a demonstrovat věrohodné biologické mechanismy souvislosti mezi mRNA vakcínou proti Covidu a rakovinou, a odůvodnit tak další a naléhavý výzkum. Účelem není činit tvrzení, ale nastínit problém, který je třeba řešit, v naději, že otevřená vědecká diskuse a především financování výzkumu bude možné zaměřit na tuto naléhavou a rostoucí oblast zájmu. Současná situace vědcům znemožnila zkoumat tuto problematiku bez obav z osobních nebo profesních následků.

Co víme a co nevíme

V současné době neexistují žádné publikované studie, které by prokazovaly přímý kauzální mechanismus, kterým mRNA vakcíny způsobují rakovinu. To však neznamená, že taková kauzální souvislost neexistuje. Ve skutečnosti existují nejméně tři biologicky pravděpodobné mechanismy, které si podle mého názoru zaslouží důkladné studium a vyhodnocení vzhledem k jejich známé souvislosti s rozvojem rakoviny. O těchto mechanismech jsem psal v jiných kontextech, ale zde vysvětlím, jak by se mohly vztahovat na mRNA vakcíny proti COVID-19.

Mechanismus 1: Transformace buněk prostřednictvím biologie spike proteinu

Transformace normální buňky na rakovinnou buňku zahrnuje narušení několika ochranných mechanismů, které řídí růst buněk, jejich přežití a opravu DNA. mRNA vakcíny proti COVID-19 fungují tak, že instruují buňky těla, aby po delší dobu (od dnů a týdnů až po měsíce a dokonce i roky) produkovaly spike protein SARS-CoV-2. Tento cizí spike protein pak spustí imunitní odpověď.

Laboratorní studie ukázaly, že spike protein, bez ohledu na to, zda je produkován infekcí nebo očkováním, vykazuje biologickou aktivitu. Interaguje s buněčnými dráhami, které regulují buněčný cyklus, funkce supresorů nádorů a dráhy a mechanismy opravy DNA. Takové interakce spike proteinu s těmito dráhami by proto teoreticky mohly přispívat k buněčné transformaci – ačkoli totéž by se dalo říci o samotné infekci COVID-19. Rozdíl však spočívá v délce produkce spike proteinu po očkování ve srovnání s přirozenou infekcí. To také vyvolává důležitou otázku: jsou opakované infekce COVID biologicky ekvivalentní umělému spike proteinu produkovanému vakcínou?

Vzhledem k tomu, že spike protein produkovaný mRNA může přetrvávat několik dní až po týdny, měsíce a dokonce i roky po očkování, je důležité rozpoznat, zda výskyt rakoviny koreluje s expresí (nebo perzistencí) spike proteinu v těle a také zda je přítomen v nádorech. Nedávná případová studie poskytla důkazy o tom, že spike protein lze nalézt exprimovaný v metastatickém karcinomu prsu. Proto je při zvažování vztahu mezi očkováním proti COVID-19 a rakovinou zásadní vzít v úvahu chronickou expozici látce s biologickou aktivitou, která narušuje buněčný cyklus a dráhy reakce na poškození DNA. Zcela odmítnout tuto skutečnost by bylo nedbalostní. V současné době nejsou k dispozici dostatečná data k vyvození jakýchkoli pevných závěrů, a při absenci takových údajů to znamená, že tento mechanismus nelze zcela odmítnout.

Mechanismus 2: Genomická integrace a dysregulovaná genová exprese v důsledku kontaminantů zbytky DNA

Výrobci, FDA a další, včetně laboratoře NIH, nyní uznávají, že v mRNA vakcínách je přítomna zbytková kontaminace DNA.

Ačkoli mnozí argumentovali, že množství přítomných ve vakcínách je příliš malé na to, aby způsobilo škodu, fakta zůstávají platná: (1) tyto fragmenty existují, (2) jsou podávány v lipidové nanočástici, která účinně umožňuje DNA vstup do buněk a jádra, a (3) velikost těchto fragmentů se může snadno integrovat do genomu – zejména když se buňky dělí a podléhají přirozené opravě DNA. Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny žádné studie, které by prokázaly, že množství těchto nečistot je nedostatečné pro transfekci buněk a že se neintegrují, je v současné době pouhou spekulací, že se to nemůže a ani nestane. Jinými slovy, dosud žádné studie neprokázaly, že tyto nečistoty jsou příliš minimální na to, aby vstoupily do buněk nebo se integrovaly do DNA.

U vakcíny Pfizer některé nečistoty obsahují sekvence DNA, které jsou virovými regulačními prvky, jež ze své podstaty ovlivňují genovou expresi. Nové důkazy navíc naznačují, že vakcína Pfizer obsahuje také methylovanou DNA, která může stimulovat dráhu v buňkách zvanou cGAS-STING. Tyto nečistoty DNA se tedy, alespoň v případě vakcíny Pfizer, mohou nejen integrovat, ale mohou mít potenciálně dalekosáhlé účinky.

Události integrace DNA v nesprávném genomovém kontextu by v principu mohly narušit genovou expresi a přispět k buněčné transformaci, zejména v kombinaci s prodlouženou aktivací dráhy cGAS-STING a regulací promotoru genu SV40.

Základním kamenem molekulární biologie je schopnost používat lipidové nanočástice k doručování DNA do buněk. Nepopiratelným vedlejším účinkem je, že se část DNA integruje. A když se integruje, má schopnost změnit genovou expresi a narušit genovou funkci. Předpokládat, že se to nemůže stát s DNA kontaminanty v mRNA vakcínách, je zavádějící. Prostě nevíme, co se stane s DNA kontaminanty v mRNA vakcínových produktech, když přijdou do kontaktu s buňkami (ať už in vitro nebo in vivo). Neexistují žádné údaje, které by tvrdily, že se to nemůže stát a že se to neděje ani po očkování.

Téměř všichni molekulární biologové se shodují, že zavedení DNA v lipidových nanočásticích do buněk představuje transfekci DNA – jednoduše a jasně. Prostřednictvím tohoto mechanismu (a účinků integrace promotorové sekvence SV40 a transfekované methylované DNA) je teoreticky možné, že za správného kontextu by kontaminanty DNA mohly spustit nebo řídit buněčnou transformaci. Otevřenou otázkou je, jak často k tomu dochází a zda vůbec k tomu dochází. Zatím není odpověď známa a jak již bylo zmíněno, nikdo nezkoumá, zda a jak často k tomu dochází. Proto v tuto chvíli nemůžeme vyvodit žádné závěry pro ani proti těmto mechanismům.

Mechanismus 3: Imunitní dysregulace: Nejpravděpodobnější spojení

Nejpravděpodobnější mechanismus spojující očkování s rakovinou, zejména pokud jde o časové souvislosti, zahrnuje imunitní systém. Několik recenzovaných studií dokumentovalo imunitní změny po opakované mRNA vakcinaci, včetně zvýšených zánětlivých cytokinů, vyčerpání T-buněk, zvýšené produkce protilátek IgG4 a přechodné imunosuprese.

Imunitní systém funguje jako klíčový strážce brány proti rakovině, identifikuje a eliminuje transformované buňky dříve, než se mohou šířit. Může také působit jako silný karcinogen a hnací síla rakoviny ve formě zánětu, zejména pokud je chronický. Pokud je tedy imunitní systém dočasně narušený, dysregulovaný nebo nadměrně reaktivní, může kombinace selhání imunitního dohledu a chronického zánětu nejen způsobit proliferaci již existujících abnormálních buněk, ale ve skutečnosti je podpořit směrem k úplné neoplastické transformaci. To by mohlo vést k podpořené a dokonce urychlené tumorigenezi, která je snadno pozorovatelná v popsaných časových rámcích.

Načasování a vývoj rakoviny

Vývoj většiny solidních nádorů trvá roky. Proto je nepravděpodobné, že by se rakovina, která se vyvine během 6–12 měsíců po očkování (s výjimkou některých lymfomů, které se mohou z počáteční maligní transformace vyvinout během několika týdnů až několika měsíců), vyvinula v důsledku spouštěcích událostí způsobených mRNA vakcínou prostřednictvím mechanismu 1 nebo 2.

I když však mRNA vakcína proti COVID-19 není spouštěcím faktorem, zůstávají pravděpodobné scénáře, ve kterých by preexistující premaligní nebo okultní rakovinné buňky (již geneticky nestabilní a připravené k úplné neoplastické transformaci) mohly být urychleny nezamýšlenými účinky spike proteinu nebo vzácnými událostmi integrace DNA. Kromě toho by jakákoli spící nebo mikroskopická rakovina držená pod kontrolou imunitním dohledem mohla být v principu uvolněna nebo podporována imunitní dysregulací (mechanismus 3).

Vzory, které lze pozorovat

Několik studií dokumentovalo měřitelné změny v imunitních funkcích po opakované vakcinaci mRNA, včetně zánětu, autoimunity a formy získané funkční imunodeficience. Tyto změny byly zdokumentovány i u dlouhodobě prokázaných pacientů s COVID-19; proto bude důležité analyzovat trendy a vzorce v datech mezi očkovanými a neočkovanými jedinci, stejně jako mezi očkovanými a neočkovanými pacienty s dlouhodobým onemocněním COVID-19.

Vzhledem k tomu, že imunodeficience je často doprovázena chronickým zánětem, mají obojí přímé důsledky pro sledování nádoru a jeho permisivitu. Existují tedy signály, které by se daly očekávat na základě předvídatelných vzorců rakoviny pozorovaných u jiných forem získané imunodeficience (např. u příjemců HIV nebo transplantovaných orgánů). Mechanismy, které tyto druhy rakoviny řídí, jsou dobře známé a mezi onkologickými biology široce uznávané.

Lymfoidní rakoviny

Prvním a nejbezprostřednějším pozorováním by byl nárůst lymfoidních malignit, zejména non-Hodgkinových lymfomů (NHL), T-buněčných lymfomů a agresivních B-buněčných lymfomů, jako jsou Burkittův lymfom nebo difúzní velkobuněčné B-buněčné lymfomy (DLBCL). Tyto druhy rakoviny jsou úzce spjaty s mechanismy imunitní kontroly a onkogenezí EBV. Za podmínek imunitního stresu nebo vyčerpání by B-buňky s latentní EBV infekcí mohly uniknout kontrole, podléhat klonální expanzi a získat další genomové změny nezbytné pro úplnou transformaci.

U imunokompromitovaných pacientů se takové lymfomy často objevují během několika měsíců od imunitní dysfunkce. Podobná časová dynamika po opakované vakcinaci mRNA nebo jakékoli trvalé imunitní poruše by proto vyžadovala pečlivé epidemiologické zkoumání.

Je pozoruhodné, že v publikovaných kazuistikách byl neúměrně vysoký výskyt postvakcinačních lymfomů, a to jak nově vzniklých případů, tak i rychlých relapsů po remisi. Zda tato pozorování představují náhodu, zkreslení v hlášeních nebo skutečnou imunitní dysfunkci, zůstává neznámé. Samotný vzorec je však biologicky konzistentní s tím, co bychom očekávali v případě selhání imunitního dohledu.

Rakoviny spojené s viry

Další kategorií rakoviny, u které se očekává nárůst, jsou nádory virové etiologie, protože jejich výskyt je často způsoben selháním imunitního dohledu. Patří mezi ně Kaposiho sarkom, karcinom z Merkelových buněk, cervikální a orofaryngeální karcinom (vyvolaný HPV) a hepatocelulární karcinom (HBV/HCV). Tyto nádory obvykle vznikají v souvislosti s imunosupresí, chronickým zánětem nebo obojím.

Nárůst těchto druhů rakoviny, zejména u jedinců bez klasické imunosuprese, by mohl naznačovat narušení imunitní editace, což by vedlo ke ztrátě rovnováhy mezi hostitelem a virem. Pokles imunitní kontroly nad latentními HPV infekcemi by mohl urychlit onkogenní progresi v děložním čípku nebo orofaryngu. Podobně by snížená aktivita cytotoxických T-buněk mohla vést k manifestaci subklinických Merkelových buněčných nebo Kaposiho lézí.

Leukémie a myelodysplastické syndromy

Několik studií časové asociace popsalo případy akutní leukémie a myelodysplastického syndromu (MDS) po očkování. Tyto malignity jsou vysoce citlivé na zánětlivé a imunomodulační prostředí, stejně jako na vlivy prostředí, které ovlivňují integritu DNA. Proto je pravděpodobné, že zvýšení trvalé imunitní aktivace následované supresí by mohlo urychlit expanzi preleukemických klonů, které jsou již přítomny ve stárnoucí kostní dřeni. Je také pravděpodobné, že kontaminanty DNA v mRNA vakcínách by se mohly přednostně integrovat do hematopoetických progenitorových buněk, které jsou obzvláště citlivé na genotoxický stres. Integrace do zranitelných genomových oblastí těchto buněk by teoreticky mohla iniciovat leukemickou transformaci.

Ačkoliv taková klonální dynamika může být na úrovni populace nenápadná, lze ji detekovat pomocí longitudinálních studií, zejména při stratifikaci podle věku, očkovací historie a markerů imunitní aktivace.

Agresivní nebo neobvyklé solidní nádory

Konečně by se dalo očekávat, že v těsné časové blízkosti po očkování mRNA se vyskytnou vzácné nebo neobvykle agresivní solidní nádory. Mezi ně by mohly patřit vysoce maligní gliomy, karcinomy slinivky břišní, rychle proliferující sarkomy, rakovina prsu a další solidní nádory.

Na populační úrovni by se souvislost mezi rakovinou a očkováním pravděpodobně projevila jako neúměrný nárůst hematologických nádorů (lymfomy, leukémie) a nádorů spojených s viry ve srovnání s výchozími trendy. Lze také očekávat nárůst výskytu nádorů s dřívějším nástupem nebo shluky rychle progredujících či na léčbu rezistentních nádorů v krátkých intervalech po očkování, pokud by příčinou byl chronický zánět nebo vyčerpání T-buněk. Dormantní, okultní, in situ karcinomy nebo mikrometastázy by se mohly aktivovat, pokud je imunitní dohled utlumený nebo pokud zánětlivé cytokiny změní stromální mikroprostředí. Ty by se mohly snadno projevit během 12–36 měsíců po očkování.

I když žádný z těchto vzorců neprokazuje kauzalitu, neměl by být takový vzorec zavrhován jako pouhá náhoda. S rakovinou byly spojovány i jiné faktory environmentální expozice, jako je tabák, azbest a endokrinní disruptory. Počáteční varování se setkala se skepticismem, ale v každém z těchto příkladů důkladné studie, pozorování a experimentální výzkum prokázaly jejich kauzální vztah. Stejný princip by měl být uplatněn i zde. Výzkumníci musí mít možnost tyto analýzy replikovat a rozšiřovat, bez cenzury, osobních nebo profesionálních odvetných opatření.

Vyhodnocení a kvantifikace těchto potenciálních mechanismů se musí stát prioritou výzkumu, pokud chceme porozumět rostoucímu počtu zpráv spojujících vznik rakoviny s očkováním proti Covid-19 a určit, zda tyto souvislosti odrážejí skutečné kauzální vztahy.

Dlouhodobé populační studie budou nezbytné k určení, zda se určité druhy rakoviny, zejména vzácné nebo agresivní podtypy, vyskytují častěji u očkovaných jedinců ve srovnání s neočkovanými. Proto je pro veřejné zdraví nezbytné, aby se vědecká komunita a regulační orgány zavázaly k důkladnému a nestrannému vyšetřování těchto otázek.

*

Dr. Charlotte Kuperwasser je významnou profesorkou na katedře vývojové, molekulární a chemické biologie na Lékařské fakultě Tuftsovy univerzity a ředitelkou Tuftsovy konvergenční laboratoře na Tuftsově univerzitě. Dr. Kuperwasser je mezinárodně uznávaná pro své odborné znalosti v oblasti biologie mléčné žlázy, rakoviny prsu a prevence. Je členkou poradního sboru pro imunizační postupy.