Zveřejněné e-maily: Kanada věděla o zbytcích DNA ve vakcíně Pfizer – co věděly naše úřady?

Nově publikované dokumenty z Kanady nebo ty, které byly zpřístupněny prostřednictvím přístupu k informacím , znovu vyvolávají otázky ohledně regulačního přezkumu vakcíny proti COVID-19 od společností Pfizer/BioNTech s názvem Comiraty. Zaměřuje se na zbytky plazmidové DNA z výrobního procesu, a zejména na tzv. sekvenci promotoru/enhanceru SV40.

To, že se kanadský úřad pro zdraví (Health Canada) touto otázkou zabýval již v roce 2023, není spekulace. Kanadský zdravotnický úřad později parlamentu potvrdil, že v červenci 2023 vyšetřoval přítomnost promotorové/enhancerové sekvence SV40 v plazmidu použitém k výrobě vakcíny Comiraty, jakož i ve zbytkové DNA v hotové vakcíně. Společnost Pfizer byla požádána o poskytnutí dalších informací k dotyčným sekvencím.

Právě zde se stávají zajímavými nyní veřejně diskutované interní dokumenty. Ukazují, že v rámci Health Canada probíhaly diskuse o sekvencích SV40, charakterizaci zbývající plazmidové DNA a otázce, jaké informace společnost Pfizer původně poskytla úřadům. V jednu chvíli se dokonce plánovalo formální „Shrnutí analýzy problému“.

Toto vyšetřování nakonec nebylo provedeno v původně zamýšlené podobě. Podle pozdějšího oficiálního prohlášení kanadského ministerstva zdravotnictví (Health Canada) byla samostatná analýza považována za zbytečnou, protože úřad vyhodnotil množství zbytkové DNA v konečném produktu jako nižší než mezinárodně používaný limit deseti nanogramů na dávku.

To představuje dvě paralelní situace: Na jedné straně interní procesy ukazují, že úřad viděl dostatečnou potřebu objasnění, aby položil společnosti Pfizer podrobné otázky. Na druhé straně Health Canada z regulačního hlediska dospěla k závěru, že to nevedlo k prokázanému bezpečnostnímu problému.

Společnost Pfizer explicitně nezdůraznila sekvenci SV40

Obzvláště citlivá je otázka, co úřady věděly v době původního schválení. Kanadský úřad pro zdraví (Health Canada) dříve uvedl, že ačkoliv společnost Pfizer předložila kompletní sekvenci DNA použitého plazmidu, sekvence SV40 nebyla jako taková explicitně zvýrazněna.

To je důležitý rozdíl. Neznamená to, že Pfizer agentuře zatajil kompletní plazmidovou sekvenci. Znamená to však, že genetický prvek, který by podle samotného kanadského ministerstva zdravotnictví (Health Canada) měl výslovně identifikovat, nebyl řádně označen.

Poté, co nezávislí výzkumníci, jako například Kevin McKernan, upozornili na tento problém veřejnost, dokázalo kanadské ministerstvo zdravotnictví (Health Canada) identifikovat danou sekvenci s využitím existujících plazmidových dat a požadovalo od společnosti Pfizer další vysvětlení.

Společnost na otázky agentury odpověděla. Kanadský úřad pro zdraví (Health Canada) později kanadskému parlamentu sdělil, že společnost Pfizer tak odpověděla na všechny otázky. Podrobnosti komunikace byly zpočátku utajeny s odkazem na důvěrné obchodní informace.

Právě tato prezentace později vyvolala další otázky. Konzervativní poslanec Dean Allison požadoval v kanadském parlamentu podrobné informace o tom, zda společnost Pfizer skutečně poskytla úplné vysvětlení sekvencí SV40, zda byla předložena plně anotovaná tabulka funkčních a nefunkčních složek plazmidu, jak byla stanovena zbytková DNA a zda kanadské ministerstvo zdravotnictví nezávisle ověřilo odpovídající měření.

Parlament se setkal s velmi uklidňující prezentací

Kanadská vláda ve své oficiální odpovědi z června 2024 uvedla, že sekvence promotoru/enhanceru SV40 je neaktivní, nemá žádnou funkční roli a představuje pouze nízké riziko vzhledem k nízkému množství zbytkové DNA. Navíc nebyly identifikovány žádné odpovídající bezpečnostní signály.

To parlamentu poskytlo mnohem uklidňující obraz, než jaký kritici odvodili z dnes již známé interní korespondence.

To vede ke klíčové novinářské otázce: Jak velká byla ve skutečnosti regulační nejistota v rámci úřadu – a byla tato nejistota parlamentu a veřejnosti prezentována s dostatečnou transparentností?

Co vlastně znamená „SV40“?

Zde je nutné rozlišovat. V Comirnaty nebyl detekován kompletní Simian Virus 40. Spíše se pozornost soustředila na krátké regulační sekvence DNA, které původně pocházely z SV40 a jsou součástí plazmidu použitého k výrobě vakcíny.

To je relevantní, protože označení „SV40“ snadno vyvolává dojem, že vakcína obsahuje samotný virus způsobující rakovinu. To ale není pravda.

Společnost Pfizer vysvětluje, že ve výchozím materiálu jsou přítomny pouze neinfekční části sekvence SV40 a že tento zdrojový materiál DNA neobsahuje žádné onkogeny. Health Canada také hodnotí zbývající sekvence jako nízkorizikové.

Tím však vědecká diskuse zcela nekončí.

Nezávislé studie někdy docházejí k odlišným závěrům

Kevin McKernan byl mezi prvními výzkumníky, kteří veřejně upozornili na zbytkovou plazmidovou DNA a sekvenci promotoru/enhanceru SV40. Později další vědci zkoumali lahvičky s vakcínami pomocí různých měřicích technik.

Studie kanadských vzorků, nyní publikovaná ve vědecké literatuře, nalezla zbytkovou plazmidovou DNA v produktech společností Pfizer i Moderna. Sekvence promotor/enhancer/origin SV40 byla detekována pouze ve zkoumaných vzorcích společnosti Pfizer. V závislosti na použité metodě měření autoři získali velmi rozdílná množství. Pomocí qPCR byly všechny vzorky Moderna v prahovém rozmezí; u některých vzorků společnosti Pfizer byly nalezeny vyšší hodnoty pro sekvenci SV40. Autoři se domnívají, že je nutné další zkoumání.

Jiné výzkumné skupiny však dospěly k jinému závěru. Systematické šetření s využitím několika nezávislých metod měření nezjistilo v testovaných šaržích překročení limitu deseti nanogramů DNA na dávku. Australská agentura pro léčivé přípravky (TGA) po vlastním šetření řady šarží rovněž uvedla, že nepotvrdila žádné překročení povolených hladin zbytkové DNA.

Tvrzení, že nebezpečná kontaminace DNA byla vědecky prokázána i přes současný stav důkazů. Naopak je nyní zdokumentováno, že zbytková plazmidová DNA a regulační sekvence SV40 existují a byly zkoumány několika regulačními orgány.

A kdo kromě Kanady o tom věděl?

Zde se příběh stává mezinárodním.

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) rovněž potvrdila, že sekvence SV40 je součástí DNA plazmidu použitého při výrobě přípravku Comiraty. Podle EMA výrobce předložil kompletní sekvenci DNA plazmidu s původní žádostí o registraci v Evropě, ale sekvenci SV40 výslovně nezdůraznil. EMA to vysvětlila tím, že byla považována za nefunkční složku původního plazmidu.

Podrobná zpráva společnosti Pfizer charakterizující zbytkovou DNA je nyní veřejně dostupná agentuře EMA. Společnost Pfizer v ní potvrzuje, že testované šarže vakcíny Comirnaty měly pozitivitu na sekvenční elementy SV40, jak se očekávalo. Společnost Pfizer však dospěla k závěru, že zbytková DNA je pod mezinárodně doporučenými limity, a proto nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko.

Touto otázkou se zabývala i australská TGA. Zveřejněné dokumenty ukazují, že struktura plazmidu a sekvence SV40 byly také předmětem regulačního hodnocení. Agentura na základě vlastního šetření tvrdí, že povolené limity pro zbytkovou DNA jsou splňovány.

To znamená, že tuto záležitost lze již jen stěží považovat za čistě kanadskou kontroverzi. Přinejmenším Kanada, Evropská unie a Austrálie se zabývaly sekvencemi SV40 a/nebo zbytkovou plazmidovou DNA z regulačního hlediska. Tato otázka byla také veřejně nastolena u FDA v USA.

Klíčová otázka tedy již nezní jen: Byla přítomna DNA?

Skutečnost, že po výrobním procesu může být přítomno malé množství zbytkové DNA, není ze strany úřadů a nyní ani společností Pfizer zásadně zpochybňována. Je také zdokumentováno, že plazmid použitý pro přípravek Comirnaty obsahuje regulační sekvenční elementy SV40.

Klíčové otázky leží o úroveň hlouběji: Jaká množství byla skutečně přítomna v jednotlivých šaržích? Která metoda měření tato množství spolehlivě odráží? Jaký je význam zapouzdření takových fragmentů DNA do lipidových nanočástic? A jsou stávající limity a testovací postupy dostatečné k tomu, aby spolehlivě vyloučily potenciální dlouhodobá rizika?

Především vyvstává otázka transparentnosti. Pokud kanadské ministerstvo zdravotnictví (Health Canada) v roce 2023 shledalo potřebu interního objasnění, pokud EMA potvrdila stejnou sekvenci SV40, která nebyla výslovně zdůrazněna, v předložených plazmidových datech a pokud tuto záležitost později vyšetřovaly i další orgány, je třeba objasnit, kdy se o ní který regulační orgán dozvěděl, jaké otázky položil výrobcům a proč byla tato diskuse vedena s tak malou viditelností pro veřejnost.

Co začalo jako kanadský příběh, se tak stalo mezinárodním: Není zajímavé jen to, co vědělo Ministerstvo zdravotnictví Kanady. Důležité je, co věděly – a od kdy – EMA, FDA, TGA, Swissmedic a další regulační orgány pro léčiva.

Mezinárodní rozměr je nyní dobře zdokumentován: EMA potvrzuje prvky sekvence SV40 a zveřejněná zpráva společnosti Pfizer je také potvrzuje ve zkoumaných šaržích Comiraty; zároveň společnost Pfizer a úřady hodnotí zbytková množství jako v rámci limitů, či nikoli jako prokázané bezpečnostní riziko. ( Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) ) Reakce kanadského parlamentu zase potvrzuje, že Health Canada se společnosti Pfizer na to již v roce 2023 ptala. ( Dolní sněmovna Kanady )