BioNTech zastavuje studii rakoviny s mRNA: V léčebné skupině více úmrtí
Společnost BioNTech zastavila fázi 2 klinické studie své personalizované mRNA terapie rakoviny Autogene Cevumeran. V léčebné skupině zemřelo více pacientů než v kontrolní skupině, jak nyní potvrdil vývojový partner Genentech. Obzvláště zajímavá je skutečnost, že již v říjnu 2025 byla míra úspěšnosti studie tak nízká, že nezávislá hodnotící komise musela vydat nezávazné doporučení k ukončení klinické studie.
Ve studii s použitím mRNA sloučeniny Autogene Cevumeran se BioNTech zaměřila na zjištění, zda kolorektální karcinom recidivuje po operaci a chemoterapii. Studie zkoumala pacienty, u kterých i přes tuto léčbu zůstaly detekovatelné stopy nádorové DNA, protože tito pacienti jsou považováni za pacienty s obzvláště vysokým rizikem relapsu. Každý z těchto pacientů podstoupil mRNA terapii individuálně přizpůsobenou charakteristikám jeho nádoru. Cílem bylo použít tuto genovou terapii k cílenému účinku na zbývající rakovinné buňky.
Během posledního přezkumu této studie nezávislý monitorovací panel identifikoval „numerickou nerovnováhu v celkovém přežití“ mezi oběma skupinami. Zároveň považoval pokračování studie za zbytečné, protože se neočekávalo, že by se výsledky účinnosti změnily. Společnosti BioNTech a Genentech následně zastavily jak léčbu pacientů, tak i celou studii. Mluvčí společnosti Fierce Biotech sdělil , že ve skupině s mRNA terapií zemřelo více pacientů než v kontrolní skupině. Společnosti dosud nezveřejnily počet úmrtí v každé skupině, jejich příčiny ani rozsah statistického rozdílu. Společnost BioNTech rovněž zdůraznila, že monitorovací panel neidentifikoval „žádné nové bezpečnostní signály“ pro Autogene Cevumeran.
První doporučení ukončit smlouvu již v říjnu 2025
Selhání však bylo předznamenáno již o několik měsíců dříve. Během plánovaného průběžného přezkumu v říjnu 2025 byla překročena předem definovaná statistická prahová hodnota. Tato prahová hodnota měla indikovat, kdy se pravděpodobnost dosažení primárního cílového parametru účinnosti studie stala příliš nízkou. Podání společnosti BioNTech u americké Komise pro cenné papíry (SEC) ukazují, že nezávislý hodnotící panel byl povinen vydat nezávazné doporučení k ukončení studie, jakmile byla tato prahová hodnota překročena. Společnost BioNTech nicméně ve studii pokračovala. Společnost argumentovala, že pacienti byli v té době sledováni v průměru pouze po dobu asi devíti měsíců a data ještě nebyla dostatečně průkazná. Hodnotící panel v té době nezjistil žádné bezpečnostní obavy.
V červnu 2026 proběhlo další průběžné hodnocení. Tentokrát hodnotící komise doporučila pokračovat ve studii beze změny. BioNTech tehdy stále očekával konečné výsledky v roce 2027. O dva měsíce později byl tento plán prohlášen za zastaralý, protože zjevně výrazně zvýšená úmrtnost u testovaných mRNA vedla k ukončení léčby, a tím i k ukončení studie. To vyvolává otázku, proč hodnotící komise náhle změnila názor a podpořila pokračování studie, jen aby se o několik měsíců později zjistilo, že ukončení bylo nutné kvůli příliš velkému počtu úmrtí.
Druhá neúspěch pro Autogene Cevumeran
Autogenní Cevumeran dříve neprokázal zásadní účinnost. Společnost BioNTech testovala tuto terapii v kombinaci s jiným lékem proti rakovině u pacientů s pokročilým melanomem. Primární cíl studie nebyl splněn: dodatečná léčba mRNA statisticky významně neprodloužila dobu, po kterou rakovina zůstala bez progrese, ve srovnání s kontrolní skupinou. V té době společnost BioNTech poukázala na další pozitivní signály a silné imunitní reakce proti určitým nádorovým markerům. Měřitelná imunitní odpověď se však automaticky nepromítá do delší délky života nebo nižšího rizika relapsu. Nakonec záleží pouze na skutečném klinickém přínosu.
Další studie s použitím přípravku Autogene Cevumeran u rakoviny slinivky břišní stále probíhá. V této studii se však mRNA terapie používá v kombinaci s dalšími léky proti rakovině. Zatímco dřívější malé studie prokázaly významné imunitní reakce, zda se to ve větší studii projeví skutečným zlepšením přežití, je třeba teprve prokázat. To platilo i pro studii rakoviny kůže.
Pro BioNTech je výzkum rakoviny také o budoucnosti společnosti. Během pandemie COVID-19 společnost vydělala miliardy díky masivním vládním objednávkám na mRNA lék Comiraty, který byl uveden na trh společně se společností Pfizer. Po skončení očkovacího šílenství proti COVID-19 proudily do výzkumu rakoviny velké částky. Personalizované vakcíny proti rakovině patří mezi technologie, s nimiž se BioNTech snaží proniknout na nové multimiliardové trhy. Dosud se však s takovými genovými terapiemi neobjevily žádné viditelné úspěchy.
