Americká vláda financuje výzkum koronaviru a patenty Ralpha Barice od roku 1984
Chronologický seznam financování, publikací a patentů NIH dokumentuje více než čtyři desetiletí nepřetržitých vládních investic do dalšího vývoje nástrojů Baric pro koronavirus.
Vláda USA prostřednictvím Národních institutů zdraví (NIH) – především prostřednictvím Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID) – financuje výzkum koronaviru, který provedl Ralph Baric, již více než čtyři desetiletí, od jeho nejranějších publikovaných prací v oblasti molekulární biologie až po desetiletí stále sofistikovanějších laboratorních technologií, experimentálních systémů, studií mutací a patentovaných vynálezů.
Veřejná diskuse o Barićově práci týkající se koronaviru často začíná návrhem DEFUSE z roku 2018 nebo jeho spoluprací v letech bezprostředně předcházejících COVID-19.
Záznamy o federálním financování však vypovídají mnohem delší příběh.
V době psaní knihy DEFUSE již NIH financoval postupný rozvoj Baricova výzkumu koronaviru po dobu více než tří desetiletí.
Nejstarší publikované důkazy identifikované v této studii pocházejí z roku 1984, kdy Baric spoluautorem napsal kapitolu financovanou NIH o molekulárních mechanismech syntézy koronavirové RNA, která byla podpořena grantem NIH AI19244.
V následujících desetiletích podporovaly po sobě jdoucí granty NIH vývoj laboratorních technik pro koronaviry, platforem reverzní genetiky, systémů mutageneze, infekčních klonů, technologií produkce spike proteinů, diagnostiky, modelů vstupu virů, virů adaptovaných na myši, technologií vakcín a vládou financovaných patentovaných vynálezů.
Místo financování izolovaných experimentů NIH podporoval neustálý pokrok ve výzkumu koronaviru, přičemž každá generace výzkumníků zaváděla nové laboratorní kapacity, které rozšiřovaly možnosti, které vědci podle svých slov mohou s genomy koronaviru využít.
Baricovy publikace financované NIH opakovaně zaváděly nové metody a technologie, zatímco následné patentové přihlášky potvrdily vládní podporu mnoha výsledných vynálezů.
Chronologicky vzato dokumentují financování, publikace a patenty více než jen historii financování.
Dokumentují postupný vývoj stále sofistikovanější sady nástrojů pro výzkum koronaviru.
Když se v roce 2019 objevil SARS-CoV-2, veřejně dostupné dokumenty ukazovaly, že NIH financoval vývoj mnoha experimentálních metod, laboratorních technologií a výzkumných platforem dostupných pro výzkum koronaviru během éry COVID-19 po více než tři desetiletí.
1984: Financování AI19244
V roce 1984 publikoval Baric, tehdejší postdoktorandský výzkumník na University of Southern California, studii o koronavirech financovanou NIH.
V článku „Studie o mechanismu syntézy RNA myšího koronaviru“ se Baric a jeho kolegové pokusili vysvětlit, jak koronaviry údajně replikují svůj genom a produkují svou RNA, a navrhli nové mechanistické modely pro transkripci a replikaci koronavirů.
Kapitola ocenila podporu poskytnutou grantem NIH AI19244, který dokazuje vládní financování Barićova výzkumu koronaviru roky předtím, než si založil vlastní nezávislou laboratoř.
1986–2007: Financování AI023946
V roce 1986 Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) udělil Ralphu Baricovi jeho první nezávislý grant R01 s názvem AI023946 s názvem „Výzkum mechanismu replikace MHV“.
Grant financoval výzkum toho, jak virus myší hepatitidy (MHV) – koronavirus – replikuje svůj genom a exprimuje své geny, s cílem pochopit molekulární mechanismy, které řídí replikaci koronaviru.
NIAID grant průběžně prodlužoval nejméně do roku 2007, čímž se stal základem dlouhodobého, vládou financovaného výzkumného programu společnosti Baric o koronavirech.
2001–2004: Financování projektu GM063228
V roce 2001 schválil Národní institut všeobecných lékařských věd (NIGMS), institut NIH, grantový projekt R01 GM063228 pro Ralpha Barice z Univerzity Severní Karolíny s názvem „Reverzní genetika s infekčním konstruktem koronaviru“.
Dotace platila do konce roku 2004.
Projekt financoval vývoj metod reverzní genetiky pro koronaviry s využitím infekčních cDNA konstruktů – technologie, která údajně umožňuje vědcům rekonstruovat kompletní genomy koronavirů z klonované DNA, zavádět definované genetické modifikace a získávat rekombinantní viry pro experimentální studie.
Grant přímo podpořil práci, která byla později uznána v Baricově patentové rodině „Metody a složení pro infekční cDNA koronaviru SARS“.
2004–2008: Financování AI059136
V roce 2004, po vypuknutí epidemie SARS, schválil NIAID grant R01 AI059136 pro Ralpha Barice s názvem „Reverzní genetika SARS“.
Grant financoval vývoj a aplikaci systémů reverzní genetiky pro koronavirus SARS – technologie, která údajně umožňuje vědcům rekonstruovat infekční viry z klonované DNA, zavádět cílené genetické modifikace a experimentálně studovat účinky těchto změn.
NIAID každoročně prodlužovala grant až do roku 2008, čímž zajistila nepřetržité vládní financování Barićova programu reverzní genetiky SARS.
2005–2009: Financování projektu AI059443
V roce 2005 financovala NIAID víceprojektový výzkumný program koronaviru SARS v rámci projektu P01 AI059443 .
Pod Barićovým vedením program podporoval vývoj kandidátních vakcín proti SARS, klonů a činidel infekčních koronavirů, zvířecích modelů a studií organizace genomu, patogeneze a virové replikace SARS, zatímco spolupracující výzkumníci pokračovali v dalších projektech týkajících se vakcín a patogeneze.
Program byl financován do roku 2009, čímž v rámci jediného grantu NIAID poskytoval udržitelnou vládní podporu několika paralelním výzkumným liniím koronaviru SARS.
2009–2012: Financování projektu 5R01AI075297
V roce 2009 schválila NIAID grantový projekt R01 AI075297 s názvem „Patogenetické mechanismy SARS-CoV u stárnoucích myší“ a udělila Ralphu Baricovi finanční prostředky na zkoumání mechanismů, kterými koronavirus SARS údajně způsobuje onemocnění u stárnoucích myších modelů.
Projekt se zaměřil na patogenezi SARS-CoV u stárnoucích myší, což je experimentální model navržený tak, aby lépe replikoval závažná onemocnění související s věkem.
Financování pokračovalo nepřetržitě až do konce roku 2012.
2012–2021: Financování projektu U19AI100625
V roce 2012 NIAID udělila grant U19AI100625 na multiprojektový program zaměřený na výzkum systémové imunogenetiky infekcí SARS-CoV v širším kontextu biologické obrany a nově vznikajících patogenů.
Program kombinoval studie koronavirových infekcí, vysoce výkonné molekulární profilování, bioinformatiku, zvířecí modely a genetiku myší s cílem zkoumat reakce hostitele na virové infekce.
Grant platil do roku 2021.
Od roku 2017 byla podoblast koronavirů rozšířena z „infekce SARS-CoV“ na „nově vznikající koronavirové infekce v rámci kolaborativního křížení“, zatímco celkový program nadále podporoval koordinované studie biologické obrany a nově vznikajících patogenů s využitím systémové imunogenetiky, bioinformatiky a geneticky diverzních myších modelů.
2013–2017: Financování projektu U19AI107810
V roce 2013 NIAID udělila grant U19AI107810 , výzkumný program sestávající z několika projektů s názvem „Charakterizace nových genů kódovaných RNA a DNA viry“.
V rámci programu vedl Baric vlastní projekt s názvem „Úloha necharakterizovaných genů v infekcích vysoce patogenními lidskými koronaviry“ a zároveň byl zodpovědný za řízení celého programu a jeho administrativního jádra.
Další projekty se zaměřovaly na viry chřipky, eboly a herpesu a byly podporovány společnými klíčovými oblastmi biochemie, správy dat a činidel.
Místo vývoje nových technologií reverzní genetiky tento program využil těchto schopností k prozkoumání biologických funkcí dříve necharakterizovaných virových genů, včetně genů zapojených do infekcí vysoce patogenními lidskými koronaviry.
Financování probíhalo do konce roku 2017.
2013–2022: Financování projektu AI108197
V roce 2013 schválila NIAID grantový projekt R01 AI108197 s názvem „Determinanty replikační přesnosti a patogeneze koronavirů“ – projekt spolupráce mezi Markem Denisonem z Vanderbiltovy univerzity a společností Baric.
Projekt zkoumal mechanismy, které údajně určují, jak přesně koronaviry replikují svůj genom a jak přesnost replikace ovlivňuje virovou patogenezi.
Grant byl nepřetržitě poskytován až do roku 2022, čímž po téměř deset let podporoval výzkum vztahu mezi replikací genomu koronaviru, mutacemi a onemocněním.
2014–2018: Financování projektu U19AI109761
V roce 2014 NIAID financovala projekt Ralpha Barice „Diagnostické a prognostické biomarkery pro závažná virová onemocnění plic“ v rámci „Centra pro výzkum v diagnostice a objevování“ ( U19AI109761 ).
Program, který se skládal z několika projektů, kombinoval studie potenciální diagnostiky infekčních onemocnění, molekulární diagnostiky, systémové biologie, genomické identifikace a interakcí hostitel-mikroorganism, zatímco Baricův projekt se zaměřil na identifikaci diagnostických a prognostických biomarkerů spojených se závažnými plicními onemocněními.
Financování probíhalo do roku 2018 a podpořilo Baricův příspěvek k širší iniciativě NIAID, jejímž cílem bylo vyvinout nové přístupy k diagnostice a charakterizaci závažných virových infekcí.
2015–2024: Financování projektu AI110700
V roce 2015 NIAID udělila grant R01 na projekt AI110700 s názvem „Mechanismy vstupu MERS-CoV, mezidruhový přenos a patogeneze“ Ralphu Baricovi a Fang Li.
Projekt zkoumal, jak se předpokládá, že koronavirus MERS vstupuje do hostitelských buněk, přenáší se mezi různými druhy a způsobuje onemocnění.
Financování pokračovalo nepřetržitě až do konce roku 2024.
Od roku 2020 byl název MERS-CoV rozšířen na „Vstup do buněk, mezidruhový přenos a patogeneze nového koronaviru…“, což odráží širší zaměření na „nově vznikající“ koronaviry a zároveň nadále podporuje výzkum vstupu koronavirů, spektra hostitelů a patogeneze.
2017–2021: Financování projektu AI132178
V roce 2017 NIAID udělila Ralphu Baricovi a Timothymu Sheahanovi grantovou žádost AI132178 s názvem „Širokopásmové antivirové činidlo GS-5734 pro léčbu viru MERS-CoV a souvisejících nově vznikajících koronavirů“.
Projekt financoval výzkum zaměřený na hodnocení antivirové sloučeniny GS-5734 (později známé jako Remdesivir) proti koronaviru MERS a souvisejícím nově vznikajícím koronavirům s deklarovaným cílem vyvinout širokospektrální antivirovou terapii.
Grant trval do roku 2021 a v roce 2020 byl doplněn dvěma dalšími granty.
Financování bylo později uznáno jako vládní podpora v patentových rodinách společnosti Baric „Viry SARS-CoV-2 adaptované na myši a metody jejich použití“ a „Viry SARS-CoV-2 a metody jejich použití“.
2019–2023: Financování AI149644
V roce 2019 NIAID udělila společnosti Baric grant U01 AI149644 s názvem „Výzkum vakcín a adjuvancií proti respiračním virům“.
Projekt financoval výzkum vývoje a hodnocení vakcinačních strategií a adjuvancií pro respirační viry, čímž poskytl vládní financování pro výzkum vakcinačních platforem použitelných pro nově vznikající respirační patogeny.
Financování probíhalo do roku 2023 a v roce 2020 bylo doplněno grantem na vybavení, což odráží trvalý závazek NIAID k programu vývoje vakcín společnosti Barics.
Financování bylo později uznáno jako vládní podpora v patentových rodinách „Viry SARS-CoV-2 adaptované na myši a metody jejich použití“ a „Viry SARS-CoV-2 a metody jejich použití“.
2020–2024: Program financování U54 CA260543
V roce 2020 Národní onkologický institut (NCI), institut NIH, udělil grantový program U54 CA260543 , čímž založil Centrum excelence pro seronet v Severní Karolíně.
Víceprojektový program, který spoluvedl Ralph Baric, podporoval výzkum imunity proti SARS-CoV-2, včetně sérologických korelátů imunity a onemocnění, protilátkových odpovědí na SARS-CoV-2 a další patogenní lidské koronaviry, imunoglobulinové proteomiky, plazmatické terapie a poškození tkání spojeného s COVID-19, spolu s vyhrazenými administrativními a sdílenými zdroji.
Financování centra bylo zajištěno minimálně do roku 2024.
Financování bylo později uznáno jako vládní podpora v Baricově patentové přihlášce „Lidské monoklonální protilátky cílící na podjednotku S2 hrotového proteinu SARS-CoV-2“.
2021–2023: Financování AI158571
V roce 2021 financoval NIAID multiprojektový program „Návrh a vývoj vakcíny proti pan-betakoronaviru“ ( P01AI158571 ).
Program podporoval koordinovaný výzkum pan-betakoronavirových vakcín, návrh pan-betakoronavirových proteinových vakcín, nukleosidově modifikovaných vakcinačních platforem mRNA-LNP, počítačem podporovaný návrh pan-betakoronavirových imunogenů a speciální klíčové oblasti pro biologickou bezpečnost, imunitní dohled a primáty.
Financování probíhalo nejméně do roku 2023 a podporovalo integrovanou iniciativu na vývoj vakcinačních platforem, které by nabízely ochranu proti více betakoronavirům, spíše než jen proti jednomu kmenu koronaviru.
2022: Financování AI171292
V roce 2022 NIAID udělila finanční prostředky projektu U19AI171292 s názvem „Rapidly Emerging Antivirotic Drug Development Initiative – AViDD Center“ (READDI-AC), který společně vedou Ralph Baric a Timothy Willson.
Program, který se skládal z několika projektů, podporoval výzkum a vývoj širokospektrých antivirotik, včetně specifických projektů pro vývoj hlavních antivirových sloučenin proti koronavirům, jakož i kombinovaných testů a širokospektrých antivirotik zaměřených na replikázu a helikázu koronavirů, spolu s klíčovými oblastmi medicinální chemie, enzymologie a objevování léčiv.
Financování představovalo další rozšíření dlouhodobého, federálně financovaného výzkumného programu koronaviru společnosti Baric, který přesunul své zaměření z pochopení biologie koronaviru a vývoje experimentálních systémů na identifikaci a vývoj kandidátních léčiv proti koronavirům a dalším nově vznikajícím virům.
2022–2026: Financování projektu AI167966
V roce 2022 financoval NIAID víceprojektový program „Strukturálně založený návrh široce ochranných vakcín proti koronaviru“ ( P01AI167966 ).
Program podporoval koordinovaný výzkum v oblasti návrhu vakcín proti koronaviru založeného na struktuře, návrhu vakcín s nanočásticemi, široké humorální imunity proti koronavirům, evoluce virů, preklinické testování vakcín a specifických klíčových oblastí proteinové vědy, virologie a výzkumu primátů.
Barić vedl hlavní oblast virologie programu.
Financování probíhalo nejméně do roku 2026 a podporovalo integrované úsilí o vývoj vakcín, které by nabízely širokou ochranu proti více koronavirům, spíše než jen proti jednomu kmenu koronaviru.
Vývoj patentů na koronavirus s využitím federálních finančních prostředků
2006: cDNA infekčního koronaviru SARS / Reverzní genetika
US 2006/0240530 A1 — AI023946 ; GM063228
2016: Diagnostika koronaviru
US 2016/0238601 A1 — AI085524 , AI057157 a U19AI107810
2017–2018: Chimérické spike proteiny koronaviru
US 2017/0096455 A1 ; US patent 9 884 895 — U54AI057157
2021–2022: Myším adaptované a reportérové viry SARS-CoV-2
Americké patenty 11 225 508 a 11 492 379 — AI132178 ; AI142759 ; AI100625 ; AI108197 ; AI089728 ; AI149644 ; HHSN2722017000361
2023: Léčba koronaviru
2025: Monoklonální protilátky proti SARS-CoV-2
US 2025/0145691 A1 — U54CA260543
Závěr
Veřejně dostupné dokumenty neukazují žádnou sérii izolovaných programů financování koronavirů.
Spíše demonstrují nepřetržité investice federální vlády po více než čtyři desetiletí.
Od Barićova prvního výzkumu koronaviru financovaného NIH v roce 1984 je v grantových dokumentech patrný jasný vývoj: od vysvětlování údajného fungování genových sekvencí koronaviru, přes vývoj technologií pro manipulaci a genetickou modifikaci genomů koronaviru, až po provádění pozdější mutageneze a experimentů se ziskem funkce a nakonec k vývoji diagnostických metod, antivirových léků a vakcín.
Granty, publikace a patenty dokumentují dlouhodobý vývoj výzkumného projektu Ralpha Barice v oblasti koronaviru, který financuje vláda USA.
Od Jona Fleetwooda
