Šokující zpráva: Posilovací dávky jsou u starších lidí téměř neúčinné – očkovací strategie EU pod tlakem

Šokující: Booster vakcína XBB.1.5 proti COVID-19 nevykazuje u starších dospělých téměř žádnou účinnost – Šokující výsledky zpochybňují očkovací strategii EU

Rozsáhlá mezinárodně prováděná studie vedená Jamesem Humphreysem ze společnosti Epiconcept (Paříž) a koordinovaná sítí VEBIS-EHR poskytla střízlivé zhodnocení účinnosti monovalentní posilující vakcíny XBB.1.5 proti COVID-19 z roku 2023 v reálném světě. Studie provedená v šesti evropských zemích – Belgii, Dánsku, Itálii, Portugalsku, Španělsku (Navarra) a Švédsku – a financovaná Evropským centrem pro prevenci a kontrolu nemocí (ECDC), testovala ústřední hypotézu, zda posilující vakcína XBB.1.5 může poskytnout ochranu před hospitalizacemi a úmrtími souvisejícími s COVID-19 během letní vlny 2024, v níž dominovaly imunoinvazivní podvarianty KP a JN.1.

Vědci s využitím retrospektivního historického kohortového designu založeného na harmonizovaných elektronických zdravotních záznamech analyzovali data od více než 19 milionů lidí ve věku 65 let a starších a sledovali vývoj od června do srpna 2024. Účinnost vakcíny (VE) byla odhadnuta pomocí Coxových regresních modelů upravených podle věku, komorbidit, pohlaví a předchozích posilovacích očkování. Sdružené poměry rizik byly kombinovány pomocí metaanalýzy s náhodnými efekty.

Výsledky

Výsledky jsou ohromující – a znepokojivé. U osob ve věku 65 až 79 let byla ochrana před hospitalizací více než šest měsíců po očkování pouze 13 % (95% interval spolehlivosti: -12 % až 33 %) a ochrana před úmrtím 39 % (95% interval spolehlivosti: -7 % až 65 %). Ve věkové skupině 80 let a starších klesla ochrana před hospitalizací na pouhých 7 % (95% interval spolehlivosti: -7 % až 19 %) a ochrana před úmrtím na pouhé 3 % (95% interval spolehlivosti: -23 % až 23 %).

Ještě znepokojivější je, že očkovaná kohorta zaznamenala vyšší absolutní míru hospitalizací a úmrtí ve srovnání s neočkovanou skupinou: 6,4 oproti 6,2 na 100 000 osoboměsíců (hospitalizace 65–79 let) a 2,1 oproti 0,9 na 100 000 osoboměsíců (úmrtí). Mezi osobami staršími 80 let byla míra hospitalizace ve očkované skupině 24,9 oproti 21,9 a míra úmrtnosti 16,3 oproti 5,6 na 100 000 osoboměsíců.

Tyto paradoxní výsledky naznačují, že monovalentní formulace XBB.1.5 je ve srovnání s novějšími variantami omezena ve své účinnosti, a to buď kvůli zbytkovému zmatku, selekčnímu zkreslení nebo potenciálním biologickým omezením.

Přestože očkovaná populace zahrnovala více jedinců s vysoce rizikovými komorbiditami (6,6 % vs. 2,1 %) a předchozími posilovacími očkováními (92,7 % vs. 32,5 %), směr a rozsah rozdílů v absolutním riziku – zejména v úmrtích – je těžké přehlédnout. Pozoruhodná byla i heterogenita mezi zeměmi: například v Belgii byl zjištěn negativní VE proti hospitalizacím.

Pro většinu dílčích intervalů v prvních 90 dnech po očkování nebylo možné provést odhady z důvodu nedostatečného počtu případů – to znamená, že v této analýze nelze stanovit krátkodobou ochranu po očkování.

Omezení

Autoři poukazují na několik metodologických omezení. To zahrnuje především možnost zbytkového zkreslení v důsledku nezaznamenaných proměnných, jako jsou rozdíly v chování při poskytování lékařské pomoci nebo nezdokumentované předchozí infekce. Zkreslení výběru v důsledku vyšší křehkosti očkovaných jedinců mohlo podhodnotit VE – to však samo o sobě nevysvětluje významné rozdíly ve výsledcích.

Kromě toho mohla být ovlivněna chybná klasifikace údajů o očkování nebo úmrtnosti, zejména v Belgii (kde demografické údaje nebyly aktualizovány od července 2024). Kromě toho téměř všechny očkované osoby (99,8 %) již podstoupily posilovací dávku před více než šesti měsíci, což významně omezuje významnost krátkodobé veterinární virové infekce. Antigenní neshoda mezi vakcinačním kmenem (XBB.1.5) a cirkulujícími variantami (BA.2.86/JN.1) mohla také přispět k úniku z imunitního systému a snížení účinnosti.

Závěr a výhled

Tato komplexní analýza založená na datech z elektronických zdravotních záznamů (EHR) představuje znepokojivý obraz o výkonu posilovače XBB.1.5 během letní vlny 2024 v EU. Vzhledem k tomu, že u starších lidí nebyla po více než šesti měsících po očkování pozorována prakticky žádná měřitelná ochrana před hospitalizací nebo úmrtím, výsledky posilují volání po nové generaci vakcín proti COVID-19 – takových, které budou antigenně lépe shodné a déle účinné.

Studie navíc nastoluje zásadní otázky ohledně užitečnosti sezónních posilujících strategií, které dostatečně nezohledňují vývoj nových variant ani klesající imunitu.

Evropské zdravotnické orgány by nyní mohly muset přehodnotit načasování a složení budoucích očkovacích kampaní – například nabídkou posilujících dávek na jaře pro rizikové skupiny nebo přechodem na širší či pan-sarbekovirální vakcíny.

Tato zpráva zdůrazňuje naléhavost transparentnosti a adaptace očkovací politiky na základě důkazů – od teoretických modelových předpokladů směrem k reálným údajům o účinnosti. Varovné signály už nejsou nenápadné. Výsledky si zaslouží odborné i politické přehodnocení.

Ředitel výzkumu / řešitel:
James Humphreys, Epiconcept, Paříž, Francie
Baltazar Nunes, Epiconcept, Paříž, Francie;
Evropský program pro výcvik v intervenční epidemiologii (EPIET),
Evropské centrum pro prevenci a kontrolu nemocí, Stockholm, Švédsko

Vědci zapojení do studie pracují pod názvem VEBIS-EHR Working Group.

Zdroj: MedRxiv